10月27–30日,第33届欧洲基因与细胞治疗学会(ESGCT)年会在德国汉堡举行。宜明生物携两张海报亮相:
●10月28日:High-Yield In Vivo CAR-T Development Enabled by CD7 Nanobody and Detargeted Cocal-G Lentiviral Vectors
●10月29日:The Best-in-Class PBMC iPSC Reprogramming Kit via circRNA-LNP
两张海报分别覆盖宜明生物iPSC重编程与体内CAR-T两大平台的最新技术进展。
海报一:慢病毒体内CAR-T平台,从“精准靶向”到“可规模化交付”
慢病毒载体的广泛嗜性是目前体内CAR-T开发的核心难点之一。以常见的VSV-G包膜为例,其通过结合LDL受体家族介导细胞进入,而该受体在肝细胞、巨噬细胞等多种细胞上广泛表达,导致静脉给药后大量载体被非靶组织截获,真正抵达外周T细胞的比例极低。载体在肝脏等靶外组织的富集会同步放大肝毒性与免疫原性风险,必须从包膜工程层面建立靶向特异性。
针对上述瓶颈,宜明生物慢病毒体内CAR-T平台采用"去嗜性+再靶向"双轨载体工程策略(图一):首先对Cocal-G包膜进行去靶向改造,(图二/三),敲除其天然广谱嗜性;再引入自主研发的靶向模块(图四/五),将载体精准定位T细胞。平台在活化以及静息的PBMC中均可实现对T细胞有效转导,这对体内CAR-T尤为关键,因为体内绝大多数T细胞处于静息状态,只有突破静息T细胞的转导壁垒,才能在体内高效生成CAR-T细胞。

同时,平台搭载LVVTurboTM慢病毒GMP生产平台~单批10L即可产出数千剂临床级载体,解决了体内CAR-T载体规模化放大的产业难题。技术可行性与生产可放大性同时就位,为下一代体内CAR-T疗法的临床转化提供了从载体设计到商业化供应的全链条赋能。

图七|高效的LVVTurboTM慢病毒生产平台。293TH 细胞的转导滴度比贴壁 293T 细胞高约 5 倍;全封闭 GMP 验证下游工作流程无需终端过滤,慢病毒回收率可达80%。基于 Jurkat 细胞和 PBMC 中的滴度测定,10 L单批次可生产生产数千剂(每剂 3E7 PBMC TU)。
海报二:iPSC重编程技术平台:从“高效安全重编程”到“建库与定向分化交付”
会议期间,宜明展出另一张海报则聚焦新版 circRNA-LNP PBMC重编程方案,采用专有的circRNA/LNP递送系统:非病毒、无整合、零外源残留;新版无需离心,15–20 天出克隆,省时又省钱。该方案的技术细节与完整数据链我们已在此前推文中详细拆解[点击回顾],本文不再复述。
宜明生物的两张海报吸引了多位与会者驻足。大家围绕体内CAR-T平台的去靶向/再靶向策略、circRNA-LNP重编程效率及建库交付周期等关键问题与团队进行了深入交流,现场讨论热烈。不少同行对宜明"底层递送技术+规模化生产"的双轮驱动模式表示认可,并表达了后续合作的意向。



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宜明(北京)生物医药股份有限公司(简称“宜明生物”)成立于2015年,是一家致力于先进治疗药品(ATMP)的技术开发和应用,提供一站式CRDMO整体解决方案的全球化企业。

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