CAR-T疗法是癌症治疗领域的革命性突破，但其产业化仍面临体外工艺复杂、产能受限与成本高昂等关键挑战。体内CAR-T技术应运而生，旨在通过在患者体内直接生成CAR-T细胞来规避复杂的体外操作与物流依赖。然而，该技术路径本身仍面临载体脱靶风险高、靶向性不足、生产工艺受限等显著行业痛点。

为突破传统慢病毒载体在体内CAR-T疗法应用中的核心瓶颈，宜明生物正式发布uVivo™慢病毒体内CAR-T生产平台。该平台采用革命性的“去嗜性-再靶向”双轨载体工程：一方面对uVivo™-CocalG工程化包膜进行“去嗜性”改造，另一方面，通过与战略伙伴河北森朗生物科技有限公司的合作，结合其自主研发的靶向模块——CD7特异性纳米抗体，实现体内CAR-T疗法从“广谱感染”到“T细胞精准靶向递送”的关键跨越。

同时，平台同步解决了病毒载体规模化生产的产业难题，为开发更安全、高效、可及的体内CAR-T疗法提供了从技术到生产的完整解决方案。

平台的关键突破在于对慢病毒包膜蛋白的“双轨协同设计”的创新改造：

我们对野生型CocalG进行部分功能结构区的优化改造，获得的Ubri™-CocalG假型化的GFP慢病毒载体（LVV），其滴度较野生型（WT）提升3倍（如图一所示）。

图一｜经功能结构区优化改造，Ubri™-CocalG假型化慢病毒载体滴度较野生型提升3倍。

我们继而对Ubri™-CocalG进行了去嗜性改造，获得消除天然广泛嗜性的uVivo™-CocalG。如图二所示，转导后24小时后，uVivo™-CocalG成功消除了对非靶细胞的转导。

图二｜uVivo™-CocalG 消除了天然广泛嗜性。

完成去靶向改造后，我们在uVivo™-CocalG假型化慢病毒载体上引入CD7纳米抗体，以实现对T细胞的精准靶向递送。对构建的跨膜CD7纳米抗体的近膜铰链区、跨膜和胞内区序列进行筛选，获得转导效率最优的构建体。

如图三所示，经优化的T细胞结合子（Ubri™-CD7）使PBMC转导效率提升高达10倍。同时，表一数据证实，经优化后的载体可高效转导T细胞，而对B细胞几无影响，充分验证了其T细胞特异性。

图三｜Ubri™-CD7 T细胞结合子经跨膜区优化后使慢病毒载体滴度提升10倍，蓝色为CAR⁺，绿色为CD3⁺CAR⁺。

表一｜uVivo™慢病毒载体实现T细胞特异性转导。

uVivo™平台的安全性与有效性在多发性骨髓瘤小鼠模型中进一步得到验证（图四）。该平台通过系统性载体改造，有效避免非目标细胞摄取，从源头消除脱靶风险，保障用药安全；同时大幅减少体内“细胞截留效应”，显著提升转导效率。

图四｜在针对多发性骨髓瘤的小鼠模型中，uVivo™靶向BCMA的慢病毒载体展现出显著的抗肿瘤活性，且未观察到脱靶毒性。

A. 在骨髓瘤小鼠模型中，低中高三种不同剂量的uVivo™ Client LVV和uVivo™ BCMA LVV 均能显著抑制肿瘤生长。

B. qPCR分析显示uVivo™ LVV仅在T细胞中检测到载体拷贝，证实其靶向特异性。

为实现疗法的可及性，uVivo™平台搭载了Ubri-LVV Turbo™慢病毒载体生产平台。LVV Turbo™平台集合了293TH高性能悬浮细胞系、全封闭式下游处理系统以及UltraCell™增强子技术，支持慢病毒载体的规模化、高滴度生产（参见图五）。以10升生产规模为例，单批次即可产出约2100剂临床级制剂，能大幅精简生产流程、缩短周期，从产能与成本两个维度破解产业化瓶颈，为体内CAR-T疗法的未来商业化普及奠定了坚实基础（参见表二）。

图五｜LVV Turbo™慢病毒生产平台示意图。 

A：293TH细胞系具备卓越的慢病毒生产能力，其转导滴度最高可达传统贴壁293T细胞的5倍。

B：LVV Turbo™全封闭下游工艺无需进行终端除菌过滤，在保持载体完整性与生物活性的同时，实现最高可达80%的回收率。另外，UltraCell™ 增强子技术的应用，可使T细胞转导滴度整体提升约5倍。

表二｜uVivo™ LVV与LVV Turbo™相结合，工艺稳定且具备极高的成本效益。在Jurkat细胞和PBMC中测定的滴度表明，单批次10升生产，即可获得数千剂体内CAR-T药物（1E8 PBMC TU per dose）。

宜明生物近日在ASGCT 2026大会上首次展示uVivo™平台的数据并获得全球同行的积极关注，备受鼓舞。

uVivo™慢病毒体内CAR-T平台的发布，标志着宜明生物在细胞与基因治疗载体技术与产业化应用领域迈出了战略性的一步。该平台不仅为开发新一代体内CAR-T疗法提供了强大工具，其“去嗜性-再靶向”设计思路与高效的LVV Turbo™生产体系的结合，也为更广泛的体内基因治疗应用开辟了新的路径。

从底层设计到规模化量产，uVivo™慢病毒体内CAR-T平台以闭环创新，直击体内CAR-T产业化的核心痛点——宜明生物，为更安全、更高效、更经济的下一代细胞治疗，开启无限可能。